第三腰椎骨骼肌指数对食管癌患者生存结局的预测 价值

目的 探讨第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)预测食管癌患者总生存(OS)期的最佳截止点与临床应用价值。 方法 对 2016 年 1 月至 2020 年 10 月于南通大学附属海安医院接受手术或根治性放化疗的 150 例食管癌患者进行回顾性分析,通过分 析每例患者的腹部计算机断层扫描(CT)影像,计算 L3-SMI。 通过受试者操作特征(ROC)曲线认定 L3-SMI 预测食管癌患者预 后的最佳截止点,并将所有患者分为低 L3-SMI 组与高 L3-SMI 组进行生存分析。 采用 Kaplan-Meier 曲线计算两组患者的 3 年 OS 率,单、多因素 Cox 回归分析确定 L3-SMI 在食管癌患者中的独立预后价值。 结果 研究队列中,男性患者 L3-SMI 平均 值为(43. 8±6. 3)cm 2 / m 2 ,女性为(38. 7±6. 7)cm 2 / m 2 ,L3-SMI 预测食管癌患者预后的理想截止点为:男性<42. 8 cm 2 / m 2 ,女性< 39. 2 cm 2 / m 2 ,曲线下面积(AUC)值分别为 0. 628(95%CI = 0. 515~ 0. 742)和 0. 654(95%CI = 0. 513 ~ 0. 796)。 根据 L3-SMI 的 最佳截止点,将所有患者分为高 L3-SMI 组(n = 79)与低 L3-SMI 组(n = 71)。 结果显示,两组患者 3 年 OS 率分别为 33. 5%和 54. 6%,差异有统计学意义(χ 2 = 5. 358,P = 0. 021)。 亚组分析表明,低 L3-SMI 与男性患者不良预后显著相关( 3 年 OS 率: 24. 8%比 53. 6%,χ 2 = 4. 752,P= 0. 029)。 对于女性食管癌患者,低 L3-SMI 组患者较高 L3-SMI 组有更低的 3 年 OS 率(39. 8% 比 65. 4%),但差异无统计学意义(χ 2 = 1. 835,P= 0. 176)。 单、多因素 Cox 回归分析证实,影响食管癌患者预后的独立因素包 括低 L3-SMI(HR= 1. 669,95%CI = 1. 062 ~ 2. 625,P = 0. 027)、预后营养指数(PNI) <50. 2(HR = 1. 700,95%CI = 1. 033 ~ 2. 796, P= 0. 037)与 TNM 分期Ⅲ期(HR= 1. 503,95%CI = 1. 077~ 2. 479,P = 0. 024)。 结论 L3-SMI 是一项预测食管癌患者预后的重 要影像学参数。     

Proxalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: Primary analysis of a multicenter,randomized, open-label,phase 2 trial

We aim to assess the safety and efficacy of proxalutamide, a novel androgen receptor antagonist, for men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in a multicenter, randomized, open-label, phase 2 trial. In our study, the enrolled mCRPC patients were randomized to 100, 200 and 300 mg dose groups at 1:1:1. The primary efficacy endpoint was prostate-specific antigen (PSA) response rate. The secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) and time to PSA and radiographic progression. Safety and pharmacokinetics were also assessed. Finally, there were 108 patients from 17 centers being enrolled. By week 16, there were 13 (35.1%), 12 (36.4%) and 15 (42.9%) patients with confirmed 50% or greater PSA decline in 100 mg (n = 37), 200 mg (n = 33) and 300 mg (n = 35) groups, respectively. Among the 19 patients with target lesions at study entry, three (15.8%) had a partial response and 12 (63.2%) had stable disease. The ORRs of 20.0%, 22.2%, 0% and DCRs of 80.0%, 88.9%, 60.0% were, respectively, achieved in 100, 200 and 300 mg groups. By the maximum follow-up time of 24 weeks, there were 42.6% and 10.2% of cases experiencing PSA progression and radiographic progression, respectively. Overall, adverse events (AEs) were experienced by 94.4% of patients, most of which were mild or moderate. There were 28 patients experiencing ≥grade 3 AEs. The most common AEs were fatigue (17.6%), anemia (14.8%), elevated AST (14.8%) and ALT (13.0%), decreased appetite (13.0%). These findings preliminarily showed the promising antitumor activity of proxalutamide in patients with mCRPC with a manageable safety profile. The proxalutamide dose of 200 mg daily is recommended for future phase 3 trial (Clinical trial registration no. CTR20170177).     

基于COSMIN指南对癌症患者支持性照护需求量表的系统评价

背景国内外用于评估癌症患者支持性照护需求的量表较多，但有关此类量表质量的标准化评价研究及不同量表间的横向比较研究较为缺乏，也少有研究者对此类量表的测量特性进行系统的整合与评价。目的评价中文版癌症患者支持性照护需求量表的测量学性能及研究的方法学质量。方法2021年4月检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EmBase、Web of Science、CINAHL Complete数据库，获取有关中文版癌症患者支持性照护需求量表测量学性能评价的研究，检索时限均为建库至2021年3月30日。由两位研究者独立筛选文献、提取资料后，采用健康测量工具遴选标准（COSMIN）系统综述指南，在对量表的测量特性及研究的方法学质量进行评价的基础上，综合评定中文版癌症患者支持性照护需求评估量表各测量特性的证据等级，并形成对于量表的最终推荐意见。采用描述分析法对评价结果进行汇总、分析。结果共纳入15项研究，涉及8个中文版癌症患者支持性照护需求评估量表〔癌症患者支持性照护需求简明问卷中文版（SCNS-SF34）、中文版支持性照护需求筛查工具（SCNS-ST9-C）、癌症患者综合需求评估量表（CNAT）、癌症需求简明问卷（CNQ-SF）、中文版癌症患者未满足需求量表（CaSUN-C）、癌症患者未满足需求简明量表（SF-SUNS）、晚期癌症患者需求评估问卷（ACNQ-41）、晚期癌症患者需求评估表简表（ACNQ-29）〕。就量表的测量特性质量而言，除ACNQ-29的内容效度为"未提及"外，其余7个量表的内容效度均为"不确定"；除CaSUN-C、SF-SUNS的结构效度为"充分"外，其余6个量表的结构效度均为"不确定"；SCNS-SF34、CNQ-SF、CaSUN-C、SF-SUNS的内部一致性为"充分"，ACNQ-41的内部一致性为"不充分"，其余3个量表的内部一致性为"不确定"；CNAT、CNQ-SF、ACNQ-29的假设检验为"未提及"，CaSUN-C、SF-SUNS、ACNQ-41的假设检验为"不确定"，SCNS-SF34、SCNS-ST9-C的假设检验为"充分"；除ACNQ-41的稳定性为"不充分"，SCNS-ST9-C、ACNQ-29的稳定性为"未提及"外，其余5个量表的稳定性均为"充分"；仅SCNS-SF34的跨文化效度为"充分"，其余7个量表的跨文化效度均为"未提及"。8个量表的推荐等级均为B级。结论SCNS-SF34的测量特性得到了最为全面的评价，其具有较好的信效度，且临床应用可行性高，可暂时被推荐使用，但上述结论仍有待更多高质量证据加以支撑。     

LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

2019年重庆市30岁及以上人群归因于被动吸烟的肺癌疾病负担研究

目的 分析重庆市肺癌发病死亡和疾病负担归因于被动吸烟的情况,为开展肺癌防治提供建议。 方法 肺癌死亡个案数据来源于2019年重庆市肿瘤登记报告系统,被动吸烟率来自2013年重庆市慢性病及危险因素监测。计算人群归因危险度百分比(population attributable risk percent, PAR%)、被动吸烟导致的肺癌发病、死亡和疾病负担。采用Excel 2010与SPSS 25.0进行统计分析,率的比较采用χ²检验。 结果 2013年30岁及以上成年人被动吸烟率为52.37%。2019年重庆市30岁及以上人群肺癌发病率与标化发病率分别为118.44/10万与80.83/10万,死亡率与标化死亡率分别为96.51/10万、63.58/10万。肺癌发病率和死亡率归因于被动吸烟的PAR%分别为19.76和19.04,归因发病率与归因标化发病率分别为23.41/10万和16.34/10万,归因死亡率与归因标化死亡率分别为18.38/10万和12.40/10万。2019年重庆市30岁及以上肺癌早死所致寿命损失年率(years of life lost,YLL)、残疾所致寿命损失年率(years lived with disability,YLD)、调整伤残寿命损失年率(disability adjusted life year,DALY)分别为21.16‰、0.31‰、21.47‰,YLL率、YLD率、DALY率归因于被动吸烟的PAR%分别为21.16、19.76和20.49,归因YLL率为4.34‰,归因YLD率为0.06‰,归因DALY率为4.40‰。 结论 2019年重庆市30岁及以上人群肺癌发病率、死亡率、YLL率、DALY率高,被动吸烟率高,肺癌归因于被动吸烟的疾病负担重,应加强落实控烟工作。     

生姜炮制成干姜前后挥发油透皮吸收促进作用的比较研究

目的 比较生姜炮制成干姜前后挥发油透皮吸收促进作用及成分的变化。方法 将生姜炮制成干姜前后提取挥发油，皮肤电阻动力学实验和体外布洛芬透皮实验比较二者的促渗能力，ATR-FTIR红外分析挥发油透皮促渗主要机制，皮肤细胞毒性实验比较了生姜和干姜挥发油的细胞毒性，GC-MS分析成分变化。结果 干姜挥发油的透皮吸收促进作用显著优于生姜挥发油，其透皮促渗机制主要为对皮肤角质层脂质的萃取，而生姜和干姜挥发油的皮肤细胞毒性均显著低于化学促渗剂氮酮，炮制后干姜挥发油的倍半萜类成分比例高于生姜挥发油，透皮后干姜挥发油组皮内的倍半萜类成分比例也高于生姜挥发油组。结论 炮制后的干姜挥发油的透皮吸收作用优于生姜挥发油，验证了中药挥发油透皮吸收促进剂存在"热者易效"的规律。     

阿的平诱导结外NK/T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

背景与目的：随着含有门冬酰胺酶化疗方案以及局部放疗和免疫检查点抑制剂的成功应用，结外NK/T细胞淋巴瘤［extranodal natural killer（NK）/T-cell lymphoma，ENKTCL］患者缓解率和无病生存率较以往有显著提高，然而仍有相当一部分进展期ENKTCL患者成为复发/难治性病例。前期研究发现，抗寄生虫小分子化合物阿的平可以抑制包括血液肿瘤在内多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，可能成为新型抗肿瘤药物。进一步探究阿的平对ENKTCL细胞的影响及其可能作用机制。方法：以不同浓度阿的平处理ENKTCL细胞系SNK6和NK92（分别由上海交通大学医学院附属新华医院血液内科和上海血液学研究所提供），观察细胞生长和形态并采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）检测其增殖，同时应用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率以及细胞内线粒体跨膜电位和活性氧水平，进一步利用蛋白［质］印迹法（Western blot）检测细胞自噬相关蛋白LC3B和P70表达的变化。结果：SNK6和NK92细胞经阿的平处理48 h后，细胞增殖抑制率分别为（47.08±2.19）%和（30.46±7.95）%，明显高于对照组 ［（11.85±1.89）%和（10.08±2.01）%，P值均<0.05］，阿的平处理24 h后处理组SNK6和NK92细胞凋亡率分别达到（86.45±6.54）%和（76.5±10.8）%；显著高于对照组 ［（3.3±3.24）%和（2.64±1.67）%，P值均<0.05］。同时阿的平处理组SNK6和NK92细胞周期均发生明显S期阻滞，但细胞内线粒体跨膜电位均无显著变化。进一步研究还发现，阿的平能够促使SNK6细胞内活性氧水平升高并抑制SNK6和NK92细胞内P70蛋白磷酸化，同时上调LC3B蛋白表达。结论：阿的平能够诱导ENKTCL细胞增殖阻滞和凋亡，其机制可能与阿的平介导细胞内活性氧水平升高以及抑制mTOR信号通路进而激活细胞自噬有关。     

益肠通秘汤联合中药热奄包治疗老年脾肾阳虚型慢性便秘效果观察

目的探讨益肠通秘汤联合中药热奄包治疗老年脾肾阳虚型慢性便秘的临床疗效。方法选取2016年4月至2017年1月湖北省中医院肛肠科收治的60例老年脾肾阳虚型慢性便秘患者作为研究对象,并按照随机数表法随机分为试验组(30例)与对照组(30例),其中试验组患者在口服益肠通秘汤的同时采用中药热奄包热敷治疗,对照组患者单纯口服乳果糖口服溶液治疗,对比观察两组患者的腹胀、排便时间、排便顺畅度、便后不尽感等变化情况以及临床疗效与复发情况。结果治疗14 d后,两组患者腹胀、排便时间、排便顺畅度及便后不尽感较治疗前均明显改善,且尤以试验组改善最为显著,两组患者腹胀、排便时间、排便顺畅度及便后不尽感评分分别与治疗前对比,P均0.05,差异具有统计学意义;治疗14 d后,两组患者腹胀及便后不尽感评分对比,P均0.05,差异具有统计学意义;治疗14 d后,两组患者排便时间及排便顺畅度评分对比,P均0.05,差异无统计学意义;治疗14 d后,试验组患者中痊愈17例、显效6例、有效4例、无效3例、总有效率为90. 00%,对照组患者中痊愈9例、显效8例、有效3例、无效10例、总有效率为66.67%,两组对比,P0.05,差异具有统计学意义;治疗后6个月随访,试验组17例痊愈患者中复发4例,对照组9例痊愈患者中复发6例。结论益肠通秘汤联合中药热奄包治疗老年脾肾阳虚型慢性便秘,可有效缓解患者腹胀不适、排便时间延长、排便费力及便后不尽感等临床症状,疗效显著,且复发率较低,值得临床推广应用。